解放日报 · 上观新闻记者今天从君实生物获悉，这家上海制药企业的全球合作伙伴——礼来制药公布了新冠病毒中和抗体 JS016（LY-CoV016）和 LY-CoV555 联合疗法治疗轻中度新冠肺炎患者的积极期中数据。这家美国制药企业计划今年 11 月申请该联合疗法在轻中度新冠肺炎患者中的紧急使用授权，上市申请预计最早在明年第二季度提交。
中美企业合作开发中和抗体新药
君实生物首席运营官冯辉博士介绍，中和抗体由人体 B 淋巴细胞产生，当病原微生物入侵细胞时，这类抗体能与微生物表面的抗原结合，把它们 " 中和 " 掉。新冠病毒与细胞表面受体结合的亲和力非常强，达到纳摩尔级，所以人体免疫系统产生的中和抗体会不够用，需要 " 外援 " 支持——将基因工程重组表达的中和抗体注射到人体内，阻止新冠病毒入侵细胞。
新冠疫情在我国发生后，君实生物立即启动新冠病毒抗体药物研发，并得到了科技部、上海市科委应急项目支持。3 月 20 日，公司宣布与中科院微生物研究所合作，共同开发中和抗体药物。当时，礼来制药正在全球范围寻找针对新冠病毒的候选新药，中国企业的研发进展让他们很感兴趣。礼来制药首席科学官丹尼尔 · 斯科夫隆斯基说：" 君实生物提供的数据表明，先导抗体可能具有适当的特性，能支持它在患者中进行治疗用途的验证，以及在保护高危个体不受感染方面的潜力探索。"
经过一个多月洽谈，中美两家企业确定了合作协议。根据协议，君实生物授予礼来制药在中国以外地区对抗体进行产品临床开发、生产和商业化的独占许可，君实生物则持有在中国开发抗体药物的所有权利。
目前，JS016（LY-CoV016）作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体已进入临床试验，在中国健康受试者中完成了评估安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的Ⅰ期研究，并正在开展针对新冠肺炎患者的国际多中心Ⅰ b/ Ⅱ期临床研究。在美国，礼来制药已在健康受试者中成功完成了一项类似的 JS016（LY-CoV016）Ⅰ期临床研究，正在开展针对新冠肺炎患者的联合疗法Ⅱ期临床研究。


新冠病毒中和抗体 JS016
能降低患者病毒载量，减轻症状
最近，礼来制药发布的临床试验期中分析数据显示，由两种新冠病毒中和抗体 JS016（LY-CoV016）和 LY-CoV555 组成的联合疗法降低了患者的病毒载量，减轻了症状，并降低了新冠肺炎相关住院率和急诊就诊率。
这项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究旨在评价 JS016（LY-CoV016）联合 LY-CoV555 用于治疗有感染症状的新冠肺炎门诊患者的疗效及安全性。其中，JS016 是君实生物与中科院微生物所共同开发，随后被礼来制药引进的中和抗体；另一种中和抗体 LY-CoV555 由礼来制药与 AbCellera 合作开发。这两种中和抗体结合新冠病毒刺突蛋白的区域是互补的。联合疗法队列纳入了新近确诊为轻度至中度新冠肺炎的患者，并将其分配至联合治疗组（每种抗体各给药 2800 毫克）或安慰剂组。
临床研究表明，联合治疗显著降低了第 11 天的病毒载量，达到了这项研究的主要终点。此外，联合治疗降低了第 3 天和第 7 天的病毒水平。从第 1 天至第 11 天，联合治疗还显著降低了时间加权平均较基线的变化。探索性分析显示，联合治疗组中第 7 天病毒载量仍居高不下的患者比例（3.0%）低于安慰剂组（20.8%）。截至目前，在接受联合治疗的患者中未观察到潜在的耐药性突变。
同时，联合治疗达到了预设的临床终点。早在给药后 3 天，就观察到症状改善。联合治疗组患者新冠肺炎相关住院率和急诊就诊率（0.9%）低于安慰剂组（5.8%），相对风险降低 84.5%。
临床研究还表明，联合治疗的耐受性良好，未报告药物相关的严重不良事件。JS016（LY-CoV016）和 LY-CoV555 联合疗法治疗中出现的不良事件与安慰剂相当。
栏目主编：黄海华 本文作者：俞陶然 文字编辑：俞陶然